科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來(lái)
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這座異軍突起的金礦究竟好不好挖？來(lái)源：甲子光年作者：芊乂編輯：火柴Q核心要點(diǎn)：·疫情蔓延全球，中國(guó)IVD（體外檢測(cè)）行業(yè)出海量激增后又遇挫?！つ壳搬槍?duì)新冠病毒的檢測(cè)方法主要是分子診斷和免疫診斷，準(zhǔn)確性是共同難點(diǎn)?！じ唛T檻、高毛利的全球IVD
這座異軍突起的金礦究竟好不好挖？
來(lái)源：甲子光年
作者：芊乂 編輯：火柴Q
核心要點(diǎn)：
· 疫情蔓延全球，中國(guó)IVD（體外檢測(cè)）行業(yè)出海量激增后又遇挫。
· 目前針對(duì)新冠病毒的檢測(cè)方法主要是分子診斷和免疫診斷，準(zhǔn)確性是共同難點(diǎn)。
· 高門檻、高毛利的全球IVD市場(chǎng)高度集中于5大跨國(guó)公司，中國(guó)IVD正在逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化替代，但關(guān)鍵材料和設(shè)備仍被卡脖子。
· 此次疫情，讓中國(guó)IVD行業(yè)的窗口期和洗牌期一起到來(lái)。
“我們3月17號(hào)剛剛通過歐盟CE認(rèn)證，18號(hào)就接到了最少50萬(wàn)份的海外訂單?！弊匝行鹿诓《倔w外檢測(cè)試劑盒獲得歐盟準(zhǔn)入許可的消息剛發(fā)布，海普洛斯CEO許明炎就在蜂擁而至的十幾家代理經(jīng)銷商中挑花了眼。接受采訪的當(dāng)日下午，他剛跟兩家經(jīng)銷商敲定了合作關(guān)系。
截至目前，國(guó)家藥監(jiān)局共審批通過17家企業(yè)的19個(gè)新冠病毒檢測(cè)試劑產(chǎn)品，其中，核酸檢測(cè)試劑11個(gè)，抗體檢測(cè)試劑8個(gè)。
與國(guó)內(nèi)的謹(jǐn)慎節(jié)制相比，國(guó)產(chǎn)試劑盒的出海之路可謂暢通無(wú)阻。
進(jìn)入3月以來(lái)，已有80多家國(guó)產(chǎn)新冠病毒試劑盒廠商通過了歐盟CE認(rèn)證，這表明它們生產(chǎn)的產(chǎn)品達(dá)到了歐盟醫(yī)療器械相關(guān)指令的符合性要求，不僅可在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（27個(gè)歐盟成員國(guó)以及冰島、列支敦士登和挪威）銷售，還可在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)以外，雖沒有簽署相互承認(rèn)協(xié)議（MRA）但認(rèn)可CE標(biāo)志的國(guó)家銷售。
這些企業(yè)中，有不少科創(chuàng)板熟面孔，如達(dá)安基因、萬(wàn)孚生物、美康生物、凱普生物、華大基因、三諾生物、邁克生物等；也有處于成長(zhǎng)期的后起之秀，如海普洛斯、銳翌生物、真邁生物、博奧賽斯等。
它們都屬于體外診斷，即IVD（In Vitro Diagnosis）行業(yè)，即在人體之外，通過對(duì)血液、體液、組織等人體樣品進(jìn)行檢測(cè)而獲取臨床診斷信息的產(chǎn)品和服務(wù)，主要由診斷設(shè)備和診斷試劑構(gòu)成。
隨著新冠疫情蔓延全球，中國(guó)IVD行業(yè)似乎迎來(lái)了前所未有的出海契機(jī)。
在此之前，除了有潛力彎道超車的基因測(cè)序方法，國(guó)內(nèi)IVD廠商一直處于跟仿歐美技術(shù)的早期發(fā)展階段。
而好消息還沒持續(xù)太久，卻出現(xiàn)了令人尷尬的一幕：
3月下旬以來(lái)，西班牙、荷蘭、波蘭等國(guó)聲稱由于準(zhǔn)確率等產(chǎn)品質(zhì)量問題，將不再進(jìn)口包括試劑盒、口罩和呼吸機(jī)在內(nèi)的中國(guó)醫(yī)療產(chǎn)品。
中國(guó)商務(wù)部也拔高了國(guó)貨的出海門檻，“現(xiàn)在沒有拿到國(guó)內(nèi)資質(zhì)的新冠檢測(cè)試劑盒已經(jīng)禁止出口了。”許明炎告訴「甲子光年」。
暴增的海外訂單，注定是一錘子買賣嗎？被高毛利誘惑入局的新企業(yè)是能長(zhǎng)久促進(jìn)行業(yè)發(fā)展還是帶起泡沫？
本文，「甲子光年」采訪了包括華大因源（華大基因下屬子公司）、海普洛斯、真邁生物等在內(nèi)的國(guó)內(nèi)多家IVD企業(yè)，以及遠(yuǎn)毅資本、華夏基石等大健康領(lǐng)域的第三方投資、研究機(jī)構(gòu)，來(lái)聊聊這座異軍突起的金礦究竟好不好挖。
1.國(guó)產(chǎn)試劑盒，墻里開花墻外香
2月22日是一個(gè)全球的疫情轉(zhuǎn)折點(diǎn)，這一天，中國(guó)21省區(qū)市確診病例0新增。而海外疫情卻愈演愈烈——當(dāng)天，全球除中國(guó)外確診病例已逾千例，韓國(guó)政府把新冠疫情預(yù)警上調(diào)至最高級(jí)別；伊朗組建國(guó)家疫情防控部門，關(guān)閉了德黑蘭等14個(gè)省份的學(xué)校；意大利叫停威尼斯狂歡節(jié)......
疫情主戰(zhàn)場(chǎng)逐漸開始從中國(guó)轉(zhuǎn)移到海外。
截至4月2日早上7:30，最新全球累計(jì)病例已達(dá)93萬(wàn)，其中海外占比達(dá)91%。
突如其來(lái)的疫情，讓意大利、美國(guó)、伊朗和西班牙等國(guó)家出現(xiàn)了較大的病毒檢測(cè)能力缺口。
以西班牙為例，《先鋒報(bào)》3月21日?qǐng)?bào)道，西班牙計(jì)劃購(gòu)買600萬(wàn)個(gè)新冠病毒快速檢測(cè)試劑盒，4天后還宣布將花費(fèi)4.32億歐元向中國(guó)購(gòu)買醫(yī)療物資，其中包括550萬(wàn)份核酸檢測(cè)試劑盒。
據(jù)華夏基石醫(yī)療合伙人艾中估計(jì)，4月底之前，新冠病毒體外檢測(cè)試劑盒將在全球范圍內(nèi)供不應(yīng)求。
在此背景下，接二連三獲得歐盟CE認(rèn)證的國(guó)產(chǎn)新冠病毒試劑盒成為了海外市場(chǎng)的香餑餑。
處于行業(yè)領(lǐng)軍地位的上市公司動(dòng)作最快。
1月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（下文簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）就應(yīng)急審批，通過了上海捷諾生物、上海之江生物和華大集團(tuán)旗下的華大生物與華大智造4家企業(yè)的新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品。
成長(zhǎng)期公司也不甘示弱。
海普洛斯許明炎稱，從大年初一開始，公司臨時(shí)組建了一支不到二十人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并在不到一周的時(shí)間內(nèi)，完成了研發(fā)制造過程，且在不進(jìn)行產(chǎn)能擴(kuò)增的情況下，也能保證每日最低5萬(wàn)份的產(chǎn)出，之前營(yíng)收占比僅10%的海外業(yè)務(wù)，有望在此次疫情中飛速成長(zhǎng)為新的增長(zhǎng)點(diǎn)。
之所以行動(dòng)迅速、蜂擁而上，在于IVD，這個(gè)對(duì)普通人來(lái)說比較生僻的行業(yè)其實(shí)非常賺錢。
由于行業(yè)準(zhǔn)入門檻相對(duì)較高，競(jìng)品較少，IVD企業(yè)的議價(jià)能力普遍較強(qiáng)。近年來(lái)，伴隨產(chǎn)品升級(jí)，國(guó)內(nèi)IVD行業(yè)的毛利率穩(wěn)步上升，在2018年達(dá)到了47.29%。
華夏基石艾中告訴「甲子光年」，以IVD中的分子診斷賽道為例，國(guó)內(nèi)企業(yè)的毛利甚至高達(dá)70%～90%，“這也解釋了一些營(yíng)收一兩個(gè)億的IVD企業(yè)能夠上市的原因，他們的利潤(rùn)可能有三四千萬(wàn)之多。”
以這次疫情期間出口的核酸檢測(cè)試劑盒為例，一份核酸檢測(cè)試劑盒的售價(jià)約100元人民幣，取毛利率為40%，據(jù)多位業(yè)內(nèi)人士提供的數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)IVD廠商收到的訂單量級(jí)在10～100萬(wàn)份不等，如果經(jīng)銷商按時(shí)、按量提貨，那么一份訂單就可以帶來(lái)1000萬(wàn)～1億人民幣的營(yíng)收和400～4000萬(wàn)元的毛利。
第一時(shí)間成功研發(fā)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑盒的華大因源（華大基因下屬子公司），在短短一個(gè)月內(nèi)就將海外市場(chǎng)的輻射范圍從30個(gè)國(guó)家和地區(qū)擴(kuò)大到70個(gè)。
其市場(chǎng)部負(fù)責(zé)人孫經(jīng)夢(mèng)告訴「甲子光年」，截至3月22日，華大檢測(cè)試劑盒的國(guó)際訂貨量就已達(dá)百萬(wàn)人份（人份，復(fù)合量詞，以檢測(cè)一個(gè)標(biāo)本需要的量為一人份）。3月27日，旗下新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）更成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得美國(guó)FDA（Food and Drug Administration，食品藥品監(jiān)督管理局）緊急使用授權(quán)（Emergency Use Authorization）的自研產(chǎn)品。
除了被外貿(mào)代理商狂轟濫炸的國(guó)產(chǎn)IVD研發(fā)制造企業(yè)，上游供應(yīng)商和下游貿(mào)易平臺(tái)也跟著一同火熱 。
如真邁生物是一家IVD上游的設(shè)備、試劑生產(chǎn)商，此次也研發(fā)出了核酸檢測(cè)試劑盒，該產(chǎn)品在獲得CE認(rèn)證后，已接到4家國(guó)內(nèi)代理的合作需求，并與其中一家達(dá)成了正式協(xié)議——“他們對(duì)PCR熒光檢測(cè)試劑盒的需求量都在20萬(wàn)～50萬(wàn)人份”，真邁生物CEO顏欽告訴「甲子光年」，此次銷往海外的產(chǎn)品，將覆蓋意大利、伊朗、吉爾吉斯及奧地利，“其實(shí)也不限于這些國(guó)家，只要符合政策法規(guī)，我們都?xì)g迎。”
專注于醫(yī)療器械領(lǐng)域供應(yīng)鏈B2B電商平臺(tái)的貝登也借勢(shì)開辟了很多新的海外渠道。遠(yuǎn)毅資本合伙人楊瑞榮告訴「甲子光年」，僅通過朋友圈的傳播，貝登已接到了來(lái)自巴西、阿聯(lián)酋、西班牙和瑞士的訂單。
目前，中國(guó)IVD廠商斬獲CE認(rèn)證和海外訂單的消息依然在陸續(xù)傳出，其背后的深層原因在于，新冠病毒試劑盒的研發(fā)制造并無(wú)太多技術(shù)壁壘。
從IVD領(lǐng)域各項(xiàng)細(xì)分技術(shù)在我國(guó)的生命周期來(lái)看，目前免疫診斷法已較為成熟，分子診斷法的研發(fā)、應(yīng)用進(jìn)入成長(zhǎng)期，國(guó)產(chǎn)IVD產(chǎn)品正逐步向靈敏度高、特異性強(qiáng)、檢測(cè)速度快和低成本的方向發(fā)展。尤其2010年以來(lái)，隨著一批基因檢測(cè)公司的成立，賽道進(jìn)入了國(guó)產(chǎn)化替代的新階段。
值得注意的是，針對(duì)新冠肺炎的IVD產(chǎn)品一度出現(xiàn)了墻里開花墻外香的現(xiàn)象。
一方面，國(guó)內(nèi)審批在收緊。
“現(xiàn)在國(guó)內(nèi)疫情基本控制住了，我們拿不到陽(yáng)性樣本，所以在國(guó)內(nèi)很難做相關(guān)認(rèn)證。”由于錯(cuò)失了申報(bào)的時(shí)機(jī)和條件，海普洛斯CEO許明炎表示，公司的產(chǎn)品暫時(shí)無(wú)法在國(guó)內(nèi)流通，之前的出海市場(chǎng)也限于英國(guó)、德國(guó)、意大利等歐洲地區(qū)。
楊瑞榮向「甲子光年」解釋，在國(guó)內(nèi)最先通過緊急審批的這四家公司，先前都與中國(guó)疾控中心（CDC）有合作關(guān)系，審批快是因?yàn)樾湃味雀?。而目前?guó)內(nèi)需求已基本滿足，審批也恢復(fù)了正常節(jié)奏，因此在一些IVD廠商看來(lái)，會(huì)覺得“審批”變難了。
另一方面，一些急缺IVD的地區(qū)則在此前一段時(shí)間放寬了要求。因此，目前有人質(zhì)疑不需要臨床認(rèn)證的歐盟CE標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際獲批門檻不高，并不能說明通過認(rèn)證的公司就一定實(shí)力過硬。
華夏基石艾中告訴「甲子光年」，疫情之下，措手不及的歐洲各國(guó)政府確實(shí)放寬了CE認(rèn)證、ISO13485（醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求）認(rèn)證，只需提交自我聲明即可，不強(qiáng)制要求審批檢驗(yàn)記錄，這導(dǎo)致了出口的國(guó)貨參差不齊。
海外的寬松政策，為提前投入了相關(guān)研發(fā)的國(guó)內(nèi)IVD廠商大開方便之門：產(chǎn)品出海，渠道擴(kuò)增，營(yíng)收猛漲，一切似乎水到渠成。
不過不少?gòu)臉I(yè)者判斷，出海的機(jī)會(huì)雖然是真的，但這樣的熱鬧勢(shì)必回落。
從目前的發(fā)展形勢(shì)看，回落已經(jīng)發(fā)生，而且是戲劇性的反轉(zhuǎn)。
2.出海熱的冷思考
令很多短時(shí)間內(nèi)積極投入試劑生產(chǎn)的中國(guó)公司錯(cuò)愕的是，目前海外對(duì)中國(guó)醫(yī)療產(chǎn)品負(fù)評(píng)如潮，已直接影響到了他們的生意，甚至上升到了外交層面。
3月31日，商務(wù)部會(huì)同海關(guān)總署、藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于有序開展醫(yī)療物資出口的公告，要求出口的相關(guān)醫(yī)療物資必須提供書面或電子聲明，承諾出口產(chǎn)品已取得我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書，并符合進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
這一波退貨潮的苗頭最初出現(xiàn)在西班牙。
據(jù)外媒報(bào)道，西班牙多個(gè)大型醫(yī)院的微生物實(shí)驗(yàn)室使用國(guó)產(chǎn)新冠病毒快檢試劑后，認(rèn)為效果不如預(yù)期。西班牙衛(wèi)生部也于3月26日宣布，計(jì)劃退還自中國(guó)進(jìn)口的9000個(gè)快速檢測(cè)試劑盒。
相關(guān)生產(chǎn)商易瑞生物解釋道，操作不當(dāng)會(huì)降低準(zhǔn)確度，但這一事件也從側(cè)面說明部分通過CE認(rèn)證的國(guó)貨可能存在質(zhì)控問題。
隨著全球抗疫變得白熱化，國(guó)產(chǎn)的新冠病毒檢測(cè)試劑盒也被爆出越來(lái)越多的假陰、假陽(yáng)檢測(cè)案例。雖然市面上流通的產(chǎn)品，都會(huì)聲明90%～95%的準(zhǔn)確率，但臨床實(shí)踐的情況卻不盡如人意，特殊情況下申請(qǐng)應(yīng)急審批的產(chǎn)品量大，難免有人魚目混珠。
而客觀來(lái)說，國(guó)產(chǎn)IVD公司的試劑盒確實(shí)也面臨著兩大難題：準(zhǔn)確性和量產(chǎn)能力。
具體來(lái)看，此次針對(duì)新冠病毒研發(fā)的國(guó)產(chǎn)試劑盒，主要采用了分子診斷和免疫診斷的方法，即熒光PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）核酸檢測(cè)試劑盒與膠體金法抗體檢測(cè)試劑盒，前者檢測(cè)核酸，后者檢測(cè)抗體。
兩種方式都可以進(jìn)行新冠病毒檢測(cè)，區(qū)別在于檢測(cè)周期和準(zhǔn)確性。
核酸檢測(cè)試劑盒的周期更短，可以更早發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染患者。
理論上，感染后1～2天即可檢測(cè)到核酸。
而檢測(cè)抗體的膠體金法比較滯后——感染一周左右才可檢測(cè)到IgM抗體，感染兩周左右可檢測(cè)到IgG抗體。
準(zhǔn)確性上，也是核酸檢測(cè)優(yōu)于膠體金法。
但即使能更早、更準(zhǔn)檢測(cè)出是否感染的核酸檢測(cè)試劑盒，其真實(shí)準(zhǔn)確率也并不如人意。
據(jù)IVD從業(yè)者保守估計(jì)，目前獲得CE認(rèn)證的核酸檢測(cè)試劑盒，其真實(shí)準(zhǔn)確率平均只在70%左右，樂觀來(lái)看，也不過80%～90%。
“在目前疫情集中爆發(fā)和大規(guī)模檢測(cè)情形下，難以避免出現(xiàn)假陰、假陽(yáng)的狀況?！闭孢~生物CEO顏欽評(píng)價(jià)道。
綜合來(lái)看，導(dǎo)致假陰、假陽(yáng)的因素主要有兩點(diǎn)：
一是基因靶點(diǎn)的選用。與基因測(cè)序技術(shù)的全面掃描不同，核酸檢測(cè)通過抽取新冠病毒特有且穩(wěn)定的基因序列靶點(diǎn)作為是否感染的依據(jù)。雖然CDC基于分子探針技術(shù)給出了一個(gè)建議“靶點(diǎn)”，各廠家也進(jìn)行了改良和優(yōu)化，但由于時(shí)間倉(cāng)促，靶點(diǎn)的選用也未能經(jīng)過充分驗(yàn)證，因此客觀而言，產(chǎn)品設(shè)計(jì)確實(shí)不夠完善。
二是取樣和檢測(cè)。核酸檢測(cè)試劑盒的使用需要一線醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行取樣和設(shè)備實(shí)驗(yàn)。其中，咽拭子是最主流的取樣方案，在這一過程中，取樣的部位和操作會(huì)影響到樣本新冠病毒數(shù)量的多少；同時(shí)，通過口腔提取樣本時(shí)可能會(huì)碰到牙齒，口水，樣本受到污染；此外，實(shí)驗(yàn)人員在使用檢測(cè)試劑時(shí)，是否嚴(yán)格遵守了SOP(Standard Operating Procedure，標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序）的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，也會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。
除了難以在短期內(nèi)突破準(zhǔn)確度的天花板外，前段時(shí)間紛至沓來(lái)的訂單，也令臨時(shí)增開產(chǎn)線的IVD廠商手忙腳亂。
供應(yīng)鏈公司在詢價(jià)過程中發(fā)現(xiàn)，不少已拿到CE認(rèn)證的IVD企業(yè)并不能快速響應(yīng)訂單需求。而要啃下量產(chǎn)的硬骨頭，最大的瓶頸不是人，而是設(shè)備和場(chǎng)地。
海普洛斯許明炎告訴「甲子光年」，核酸檢測(cè)試劑盒的生產(chǎn)流程跟機(jī)械化工廠中高度自動(dòng)化的裝配流水線不同，需要專業(yè)的實(shí)驗(yàn)人員在達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)（Good Manufacturing Practices，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，以確保最終產(chǎn)品質(zhì)量符合法規(guī)要求）的生產(chǎn)車間里完成。
疫情導(dǎo)致的招工難雖沒有直接波及科研屬性較強(qiáng)的IVD行業(yè)，但裝修工人短缺，卻給實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)建帶來(lái)了阻礙；此外，生產(chǎn)車間內(nèi)原料、儀器設(shè)備的采購(gòu)和布置需要較多的時(shí)間、人力和資金投入，實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)的時(shí)間周期可能會(huì)很長(zhǎng)。
因此，在工位比人力更金貴的情況下，臨時(shí)增開生產(chǎn)線的IVD廠商面臨著心有余而力不足的窘?jīng)r——難以實(shí)現(xiàn)敏捷調(diào)度，只能通過輪班制擴(kuò)大產(chǎn)能。
而商務(wù)部的限制條令發(fā)布后，可以預(yù)判，此次扎堆進(jìn)來(lái)的小企業(yè)可能會(huì)經(jīng)受較大損失。出海的訂單會(huì)向少數(shù)大企業(yè)聚攏，如華大基因、邁瑞醫(yī)療、萬(wàn)孚生物等。
目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)中僅華大基因一家公司的IVD產(chǎn)品獲得了美國(guó)FDA認(rèn)證。
在國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)之外，中國(guó)IVD廠商的共同對(duì)手則是跨國(guó)大型醫(yī)藥企業(yè)。
此前，全球IVD市場(chǎng)格局已呈現(xiàn)出高度集中的狀態(tài)。
五大巨頭企業(yè)羅氏、雅培、丹納赫、西門子和賽默飛在2012年到2017年的全球市場(chǎng)總占比穩(wěn)定在57%左右，其中羅氏1家企業(yè)的市占率高達(dá)20%；中國(guó)IVD市場(chǎng)56%的份額也被這5大跨國(guó)巨頭占據(jù)，而國(guó)內(nèi)最大的IVD企業(yè)邁瑞醫(yī)療僅占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)3.1%的份額。
具體到新冠病毒上，由于疫情最先在中國(guó)爆發(fā)，國(guó)產(chǎn)IVD公司得以先行一步，但羅氏、雅培、丹納赫、西門子和賽默飛等國(guó)際巨頭也極有可能快速趕超——
3月25日，珀金埃爾默旗下的新冠病毒核酸檢測(cè)試劑盒獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)；3天后，雅培新冠病毒POCT檢測(cè)設(shè)備也通過了FDA的審批，雖然準(zhǔn)確率有待驗(yàn)證，但檢測(cè)速度驚人，據(jù)稱可在5分鐘內(nèi)給出陽(yáng)性結(jié)果，13分鐘內(nèi)給出陰性結(jié)果。
這不僅反應(yīng)出海外巨頭不容小覷的實(shí)力，也從側(cè)面說明出海熱是一時(shí)的，從技術(shù)本身而言，中國(guó)IVD行業(yè)的出海之路依然漫長(zhǎng)。
綜合各種因素，中國(guó)IVD廠商想要搭上出?？燔嚱^非易事。
許多業(yè)內(nèi)人士并不認(rèn)為此次疫情帶來(lái)的訂單潮會(huì)成為國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)國(guó)際化的最佳契機(jī)。
遠(yuǎn)毅資本合伙人楊瑞榮告訴「甲子光年」，單憑一時(shí)的“訂單熱”并不能預(yù)測(cè)“出海潮”的到來(lái)，國(guó)產(chǎn)IVD企業(yè)的實(shí)力還遠(yuǎn)不到與國(guó)外巨頭抗衡的水平。
3.材料、設(shè)備卡脖子
國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)的國(guó)際化程度確實(shí)較低。
以營(yíng)收為例，海外業(yè)務(wù)占比超過10%已能領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)的國(guó)際化水準(zhǔn)。
即便是深耕IVD賽道多年的大型上市公司，其海外的銷售占比也極少超過20%——萬(wàn)孚生物在2018年海外市場(chǎng)的銷售占比相對(duì)較高，為23.2%；三諾生物同年的海外市場(chǎng)占比為20.7%；華大基因緊隨其后為19.12%；博暉創(chuàng)新為15.9%；其他超過10%的國(guó)內(nèi)企業(yè)還有艾德生物。
宏觀來(lái)看，IVD行業(yè)的全球市場(chǎng)和中國(guó)市場(chǎng)都呈現(xiàn)出“5+X”的相似格局。
羅氏、西門子、丹納赫、雅培、賽默飛占據(jù)了超50%的市場(chǎng)份額，而國(guó)內(nèi)企業(yè)則呈現(xiàn)出“小而散”的市場(chǎng)狀況——僅10家企業(yè)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占比超1%。
其中，產(chǎn)業(yè)鏈上游的原材料，如電子元器件、診斷酶、抗原、抗體、精細(xì)化學(xué)品等對(duì)國(guó)外的進(jìn)口依賴最強(qiáng)；中游的診斷試劑和診斷設(shè)備相對(duì)成熟，但市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，主要市場(chǎng)仍然被國(guó)際巨頭把持。
可見，中國(guó)IVD企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，不止“走出去”，還有“國(guó)產(chǎn)化替代”。
類比視之，IVD的行業(yè)生態(tài)與芯片頗為相似——關(guān)鍵原料/核心零部件的自研自產(chǎn)是實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代的硬壁壘，而試劑配置/器件封裝則主要比拼渠道、市場(chǎng)和品牌之類的軟實(shí)力。
不少IVD從業(yè)者判斷，對(duì)原材料和設(shè)備的進(jìn)口依賴或許會(huì)成為中國(guó)IVD行業(yè)的發(fā)展瓶頸。
先說材料，高端材料非常依賴進(jìn)口，疫情期間更是有價(jià)無(wú)市。
以上游原料的酶工程[1]為例，雖然國(guó)內(nèi)少數(shù)企業(yè)，如上海生工生物、菲鵬生物、阿匹斯生物、瀚海新酶等已能夠量產(chǎn)使用頻率較高且大眾化的酶產(chǎn)品，且性價(jià)比往往高于國(guó)際巨頭，但由于工藝導(dǎo)致的純度差異，國(guó)內(nèi)許多IVD企業(yè)仍選擇直接采購(gòu)國(guó)外的進(jìn)口酶。
許明炎告訴「甲子光年」，酶的純度不僅會(huì)影響反應(yīng)速率，甚至?xí)绊懙綄?shí)驗(yàn)的最終結(jié)果。尤其疫情突發(fā)的背景下，新冠病毒的抗體抗原在市場(chǎng)上實(shí)屬罕見，國(guó)內(nèi)、國(guó)外的IVD上游試劑供應(yīng)商并不能敏捷響應(yīng)市場(chǎng)需求，一度陷入有價(jià)無(wú)市的窘?jīng)r，并直接導(dǎo)致了免疫診斷法新冠病毒試劑盒在研發(fā)和生產(chǎn)周期上的滯后。
“核酸和膠體金法兩種檢測(cè)試劑盒的研發(fā)是同步啟動(dòng)的，”許明炎補(bǔ)充道，但與已經(jīng)通過CE認(rèn)證的核酸檢測(cè)試劑盒相比，膠體金法的檢測(cè)試劑盒直到最近才研發(fā)完成，核心原因在于“前期根本買不到原料”。
抗疫期間真邁生物共免費(fèi)捐贈(zèng)了20萬(wàn)人份的新冠病毒檢測(cè)試劑原料，這些原料都是自研自產(chǎn)的。真邁生物是一家專注于第三代基因測(cè)序技術(shù)的上游廠商，掌握酶、染料、堿基等IVD原料的關(guān)鍵核心技術(shù)。據(jù)CEO顏欽介紹，IVD原料是檢測(cè)試劑盒生產(chǎn)加工的核心，它的自主生產(chǎn)需要長(zhǎng)期的技術(shù)積累，建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧鞒獭⒐に?、管理體系，才能突破。目前這些關(guān)鍵技術(shù)大部分仍掌握在歐美公司手中，而目前國(guó)內(nèi)的IVD原料生產(chǎn)廠商鳳毛麟角，還不能大規(guī)模滿足國(guó)內(nèi)IVD的產(chǎn)業(yè)需求，這是整個(gè)行業(yè)的短板，急需攻克和補(bǔ)齊。
再說設(shè)備，核心零部件依賴進(jìn)口，高端市場(chǎng)被海外公司把持。
整體來(lái)看，中低端市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代易，而高端市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代難。
類似PCR儀的大多數(shù)檢測(cè)設(shè)備，技術(shù)門檻并不高，邁瑞、貝瑞、美康、科華和安圖等企業(yè)其實(shí)在機(jī)電系統(tǒng)的設(shè)計(jì)制造及相關(guān)人才的培養(yǎng)監(jiān)管層面已相當(dāng)完善。
但基因測(cè)序儀、質(zhì)譜儀、高效液相色譜儀、CT機(jī)、核磁共振儀等高端醫(yī)療器械或檢測(cè)設(shè)備，短期內(nèi)仍無(wú)法實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代。
以分子診斷中的基因測(cè)序儀為例，目前全球60%以上的市場(chǎng)都被Illumina和Oxford Nanopore Technology（ONT)壟斷，其中Illumina幾乎把持了國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院的市場(chǎng)。
此外，基因測(cè)序儀往往需要配套同品牌的檢測(cè)試劑，而耗材是IVD上游企業(yè)的主要營(yíng)收來(lái)源，這意味著設(shè)備國(guó)產(chǎn)化替代的渠道成本很高，會(huì)受到來(lái)自老巨頭和醫(yī)院雙方的阻力。
而目前國(guó)內(nèi)自研的基因測(cè)序儀雖然實(shí)現(xiàn)了技術(shù)突破，但距離真正的商業(yè)落地還有一段距離。
2013年收購(gòu)了美國(guó)上市公司Complete Genomics的華大基因，在2015年10月已推出了擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BGISEQ-500高通量桌面型基因測(cè)序儀。
但I(xiàn)VD從業(yè)者普遍認(rèn)為，旗下產(chǎn)品并未完全成熟，在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)化程度不高，跟國(guó)外相比還有一定差距。
真邁生物旗下的單分子測(cè)序系列產(chǎn)品已于2019年12月獲批歐盟CE標(biāo)志，近半年來(lái)共收到1500萬(wàn)元的銷售訂單，產(chǎn)品開始慢慢推向市場(chǎng)——采用定點(diǎn)投放、長(zhǎng)期租賃以及與醫(yī)院課題組進(jìn)行科研合作等方式進(jìn)行國(guó)內(nèi)推廣。
由于原料的質(zhì)量直接決定體外診斷試劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性，因此不得不依賴進(jìn)口；即便已經(jīng)在技術(shù)上實(shí)現(xiàn)了部分突破的中高端IVD儀器，從巨頭手中搶回市場(chǎng)也需要一定的時(shí)間。
總體而言，IVD行業(yè)的國(guó)產(chǎn)化替代依然充滿了機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)。
4.窗口期和洗牌期一起到來(lái)
中國(guó)的IVD市場(chǎng)雖然起步較晚，處于發(fā)展的早期階段，且原材料和高端設(shè)備等核心利潤(rùn)環(huán)節(jié)仍被海外巨頭把持，但隨著老齡化、城鎮(zhèn)化、醫(yī)保支付能力增強(qiáng)、分級(jí)診療、保健意識(shí)增強(qiáng)等需求端因素的推動(dòng)，以及技術(shù)進(jìn)步、新項(xiàng)目臨床開展、原輔料升級(jí)等供給端能力的提升，中國(guó)已成為全球IVD行業(yè)增速最快的市場(chǎng)之一。
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)IVD行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出了以達(dá)安、華大、邁瑞、萬(wàn)孚、迪安、金域等為代表的標(biāo)桿企業(yè)，尤其基因測(cè)序這個(gè)萬(wàn)億市場(chǎng)更被視為彎道超車的主戰(zhàn)場(chǎng)，2010年前后，基因測(cè)序領(lǐng)域迎來(lái)了美吉生物、基準(zhǔn)醫(yī)療、海普洛斯、真邁生物、銳翌生物等一波新秀。
從全行業(yè)來(lái)看，2012至2019年，中國(guó)IVD市場(chǎng)的年復(fù)合增速高達(dá)19.31%，遠(yuǎn)高于同期全球市場(chǎng)8.20%的年復(fù)合增速。根據(jù)Frost & Sullivan數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2019年，中國(guó)IVD市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)103.68億美元。
在中國(guó)體外診斷市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)的同時(shí)，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)明顯改變。
生化診斷在細(xì)分領(lǐng)域市場(chǎng)占比由2012年的26%下降到19%，而免疫診斷、分子診斷和POCT(point-of-care test，即時(shí)檢測(cè)）近年市場(chǎng)占比顯著提升。
·目前，已有超200家國(guó)內(nèi)企業(yè)入局生化診斷領(lǐng)域，生化診斷市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)試劑占有率已超過50%，創(chuàng)業(yè)的空間較?。?/p>
·免疫診斷是我國(guó)近年IVD領(lǐng)域增速最快的賽道之一，增速達(dá)15%以上，其中化學(xué)發(fā)光占比約75%；
·至于分子診斷，我國(guó)雖然起步晚但起點(diǎn)高，我國(guó)熒光定量PCR技術(shù)已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，基因芯片和基因檢測(cè)接近國(guó)際水平。
遠(yuǎn)毅資本楊瑞榮告訴「甲子光年」，雖然國(guó)際巨頭在中國(guó)IVD市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位的狀況會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，但低、中、高三條細(xì)分市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)化替代進(jìn)度卻不同：
·較低端的早孕POCT、血糖儀、血糖試紙等“低科技”設(shè)備，已開始大量出口海外；
·中端的化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品正處在國(guó)產(chǎn)化替代的緩慢進(jìn)程中，可能需要5～10年才會(huì)完成；
·而結(jié)合AI大數(shù)據(jù)和生物信息學(xué)研究成果的精準(zhǔn)診療，包括基因測(cè)序和質(zhì)譜分析等相關(guān)產(chǎn)品，在未來(lái)的3～5年，有很大的機(jī)會(huì)可以彎道超車。
其次，在基因測(cè)序領(lǐng)域，中國(guó)還有一個(gè)天然優(yōu)勢(shì)，即巨大人口規(guī)模形成的天然樣本庫(kù)。
由于儀器檢測(cè)的準(zhǔn)確性與機(jī)器學(xué)習(xí)原理類似，樣本量越大越能在實(shí)踐中建立更完善的大數(shù)據(jù)模型，更有可能形成算法優(yōu)勢(shì)，研發(fā)出新的應(yīng)用，提升檢測(cè)能力和水平。以目前基因測(cè)序技術(shù)在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用來(lái)看，其樣本量和檢測(cè)準(zhǔn)確度已經(jīng)超越了測(cè)序儀的主要出口國(guó)。
“在癌癥個(gè)性化的應(yīng)用上，中國(guó)的基因測(cè)序企業(yè)已經(jīng)走向世界了，”楊瑞榮補(bǔ)充道，2019年末，華大智造的測(cè)序儀參與“阿布扎比全民基因組計(jì)劃”，為阿聯(lián)酋全民提供基因測(cè)序技術(shù)和平臺(tái)服務(wù)，就是一個(gè)標(biāo)志性事件。專注于在基因測(cè)序平臺(tái)做液體活檢癌癥早篩的基準(zhǔn)醫(yī)療也已經(jīng)開始和某跨國(guó)藥企在全球的技術(shù)合作。
而掌握了原料關(guān)鍵技術(shù)的真邁生物，已開發(fā)出了適用于第二代測(cè)序儀的建庫(kù)試劑盒，或?qū)⒂捎趪?guó)內(nèi)的巨大需求拿下數(shù)十萬(wàn)級(jí)檢測(cè)量的長(zhǎng)期生意，“中國(guó)每年大概有2000萬(wàn)例基因測(cè)序樣本，每一例上機(jī)測(cè)序都需要進(jìn)行建庫(kù)，成本從幾十元到一百多元不等，”真邁生物CEO顏欽稱，旗下產(chǎn)品已在美吉生物、圣湘生物和達(dá)瑞生物的平臺(tái)上完成了測(cè)試，“如果能夠通過控制成本，搶到這一塊存量市場(chǎng)，也是非常不錯(cuò)的收入?！?/p>
具體到各細(xì)分市場(chǎng)，中國(guó)的基因測(cè)序賽道還有以下切入點(diǎn)：
1）試管嬰兒
目前中國(guó)的不孕不育率高達(dá)25%，以去年1300萬(wàn)新生兒的數(shù)量為標(biāo)準(zhǔn)，每年有300多萬(wàn)家庭無(wú)法生育；其次，目標(biāo)人群對(duì)高客單價(jià)的接受度較好，這一市場(chǎng)的潛在容量極大，且由于樣本有限，在技術(shù)層面有較大的限制和壁壘，很容易搭建護(hù)城河。
2）腫瘤癌癥
國(guó)內(nèi)腫瘤賽道的早期公司，已在肺癌、腸癌、肝癌、乳腺癌等大癌腫的基因篩查領(lǐng)域積累了2～3年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)相對(duì)較少；但還有些比較冷門的小癌腫尚未被覆蓋，例如前列腺癌、食管癌等，可作為市場(chǎng)切入點(diǎn)，建立品牌，擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍。
3）遺傳病
據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于基因突變引起的人類遺傳病超過7000種，目前能夠確診的遺傳病僅2000種左右。如何避免單基因遺傳性疾病，做好優(yōu)生優(yōu)育，目前這個(gè)市場(chǎng)還有非常大的潛力，如果有特別看好的創(chuàng)業(yè)者可以入局。
4）病原微生物
多用于ICU快檢的病原微生物檢測(cè)，也是近兩年比較火熱的賽道。例如，2020年2月以來(lái)，專注于微生物細(xì)分賽道的慕恩生物、予果生物就分別披露了近億元及數(shù)千萬(wàn)人民幣的巨額融資。
目前看來(lái)，中國(guó)IVD行業(yè)似乎是一座高毛利、多切口的創(chuàng)業(yè)金礦，但“帶量采購(gòu)”——由國(guó)家組織的藥品集中采購(gòu)，一般價(jià)格會(huì)更低——一直是懸在所有企業(yè)頭頂?shù)囊话堰_(dá)摩克利斯之劍。
由于IVD行業(yè)生態(tài)“雜”而“散”，從B端廠商到C端消費(fèi)者的產(chǎn)業(yè)鏈很長(zhǎng)，細(xì)分領(lǐng)域中的競(jìng)爭(zhēng)較小，因此國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)的日子還算愜意。
但不少?gòu)臉I(yè)者觀察，根據(jù)前期仿制藥實(shí)行“帶量采購(gòu)”的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，該項(xiàng)政策一旦推進(jìn)，銷售的中間成本被省去，IVD行業(yè)毛利率可能會(huì)驟降到20%～30%，行業(yè)會(huì)進(jìn)入長(zhǎng)期的并購(gòu)、重組階段，格局未定的賽道將迎來(lái)新一輪的洗牌。
IVD產(chǎn)業(yè)雨露均沾的混沌階段恐怕要到頭了，出海潮連著退貨潮，最后的局面還是贏家通吃。
[1]酶工程又稱蛋白質(zhì)工程學(xué)，是指工業(yè)上有目的的設(shè)置一定的反應(yīng)器和反應(yīng)條件，利用酶的催化功能，在一定條件下催化化學(xué)反應(yīng)，生產(chǎn)人類需要的產(chǎn)品或服務(wù)于其它目的的一門應(yīng)用技術(shù)。
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