2017年3月，美國FDA批準尼拉帕尼用于對鉑類化療有完全或部分反應的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。2018年10月22日，ZaiLab（再鼎醫藥）宣布批準尼拉帕尼在香港獲批，用于對鉑類敏感的復發性高級別漿液

2017年3月，美國FDA批準尼拉帕尼用于對鉑類化療有完全或部分反應的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。

2018年10月22日，Zai Lab（再鼎醫藥）宣布批準尼拉帕尼在香港獲批，用于對鉑類敏感的復發性高級別漿液性上皮性卵巢癌患者，且不論BRCA基因突變狀態如何。

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2019年10月23日，FDA批準尼拉帕尼治療曾接受過三種或三種以上化療方案的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌合并HRD陽性的成年患者。

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2020年4月29日，FDA批準尼拉帕尼作為一種單藥維持療法，用于對一線含鉑化療有完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌）女性患者，不論生物標志物狀態如何。

商品名：Zejula（則樂）

通用名：niraparib（尼拉帕尼）

靶點：PARP

廠家：Tesaro

美國首次獲批：2017年3月

中國首次獲批：2018年10月香港上市

獲批適應癥：復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、晚期卵巢癌一線維持治療

規格：100mg*90

晚期卵巢癌一線維持治療推薦劑量：200mg，每日一次，口服，＜77公斤或血小板計數＜150000 /μL；300mg，每日一次，口服，≥77公斤或血小板計數≥150000 /μL

臨床數據

此次獲批是基于一項雙盲、安慰劑、對照試驗(PRIMA研究 ，NCT02655016)，評估了尼拉帕尼單藥一線維持治療卵巢癌的療效和安全性。

該研究納入了733例對一線含鉑化療有完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌）女性患者，所有患者進行隨機分配（2:1），分別接受尼拉帕尼或安慰劑治療。

入組人群特征：入組患者的中位年齡為62歲（尼拉帕尼組：32-85歲；安慰劑組：33-88歲）；89%的患者為白人；尼拉帕尼組69%的患者ECOG評分為0，安慰劑組71%的患者ECOG評分為0；在總人群中，65%的患者為III期，35%為IV期；67%的患者接受了NACT（新輔助化療）治療；69%的患者對一線鉑類化療完全緩解。

研究的主要療效評價指標為無進展生存期(PFS)、總生存期（OS）。

兩組（尼拉帕尼 VS 安慰劑）所有患者的中位PFS為13.8個月 VS 8.2個月。

兩組（尼拉帕尼 VS 安慰劑）HRD陽性患者的中位PFS為21.9個月 VS 10.4個月。

總人群與HRD陽性患者的危險比（HR）為0.62 VS 0.43；在進行PFS分析時，OS數據尚不成熟。

同源重組修復基因缺陷（HRD）

正常細胞存在同源重組修復及PARP修復等多種通路修復基因損傷，維持細胞功能及生存。HRD即同源重組修復基因缺陷，它包含了一大類與DNA同源修復相關的基因，而BRCA是其中的主要類型。

癌癥和腫瘤基因圖譜(TCGA)研究發現超過50%高級別漿液性卵巢癌存在HRD，其中包括BRCA1/2胚系突變（15%），BRCA1/2體細胞突變（6%），表觀遺傳改變的BRCA1啟動子甲基化（11%），EMSY擴增 (8%)，PTEN突變 (7%)，RAD51C甲基化 (3%)，ATM或ATR 突變(2%) 及其他HRD基因突變 (5%)。

研究數據顯示，與安慰劑相比，尼拉帕尼用作卵巢癌一線維持治療疾病進展或死亡風險降低了38%。

不良反應

尼拉帕尼組常見1~4級的不良反應有：血小板減少（66%）、貧血（64%）、惡心（57%）、疲勞（51%）、中性粒細胞減少（42%）、便秘（40%）、肌肉骨骼疼痛（39%）、白細胞減少（28%）、頭痛（26%）、失眠（25%）、嘔吐（22%）、呼吸困難（22%）......

尼拉帕尼組常見3~4級的不良反應有：血小板減少（39%）、貧血（31%）、中性粒細胞減少（21%）、高血壓（6%）、白細胞減少（5%）、AST / ALT升高（3%）、疲勞（3%）......

尼拉帕尼組常見1~4級的實驗室異常數據有：血紅蛋白降低（87%）、血小板減少（74%）、白細胞減少（71%）、高血糖（66%）、中性粒細胞減少（66%）、淋巴細胞減少（51%）、堿性磷酸酶升高（46%）、肌酐升高（40%）、低鎂（36%）、天冬氨酸轉氨酶升高（35%）、丙氨酸轉氨酶升高（29%）。

尼拉帕尼組常見3~4級的實驗室異常數據有：血小板減少（37%）、血紅蛋白降低（29%）、中性粒細胞減少（23%）、白細胞減少（9%）、淋巴細胞減少（7%）、高血糖（3%）、丙氨酸轉氨酶升高（2%）、堿性磷酸酶升高（1%）、低鎂（1%）、天冬氨酸轉氨酶升高（1%）。

警告和注意事項

骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病

骨髓抑制

心血管反應

胚胎毒性

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