科技改變生活 · 科技引領未來
科技改變生活 · 科技引領未來
2017年3月，美國FDA批準尼拉帕尼用于對鉑類化療有完全或部分反應的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療。2018年10月22日，ZaiLab（再鼎醫(yī)藥）宣布批準尼拉帕尼在香港獲批，用于對鉑類敏感的復發(fā)性高級別漿液
2017年3月，美國FDA批準尼拉帕尼用于對鉑類化療有完全或部分反應的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療。
2018年10月22日，Zai Lab（再鼎醫(yī)藥）宣布批準尼拉帕尼在香港獲批，用于對鉑類敏感的復發(fā)性高級別漿液性上皮性卵巢癌患者，且不論BRCA基因突變狀態(tài)如何。
推薦閱讀：
卵巢癌PARP抑制劑尼拉帕尼香港獲批，價格是多少？
2019年10月23日，F(xiàn)DA批準尼拉帕尼治療曾接受過三種或三種以上化療方案的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌合并HRD陽性的成年患者。
推薦閱讀：
再獲批！PARP抑制劑尼拉帕尼治療晚期卵巢癌合并HRD陽性患者
2020年4月29日，F(xiàn)DA批準尼拉帕尼作為一種單藥維持療法，用于對一線含鉑化療有完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌）女性患者，不論生物標志物狀態(tài)如何。
商品名：Zejula（則樂）
通用名：niraparib（尼拉帕尼）
靶點：PARP
廠家：Tesaro
美國首次獲批：2017年3月
中國首次獲批：2018年10月香港上市
獲批適應癥：復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、晚期卵巢癌一線維持治療
規(guī)格：100mg*90
晚期卵巢癌一線維持治療推薦劑量：200mg，每日一次，口服，＜77公斤或血小板計數(shù)＜150000 /μL；300mg，每日一次，口服，≥77公斤或血小板計數(shù)≥150000 /μL
臨床數(shù)據(jù)
此次獲批是基于一項雙盲、安慰劑、對照試驗(PRIMA研究 ，NCT02655016)，評估了尼拉帕尼單藥一線維持治療卵巢癌的療效和安全性。
該研究納入了733例對一線含鉑化療有完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌）女性患者，所有患者進行隨機分配（2:1），分別接受尼拉帕尼或安慰劑治療。
入組人群特征：入組患者的中位年齡為62歲（尼拉帕尼組：32-85歲；安慰劑組：33-88歲）；89%的患者為白人；尼拉帕尼組69%的患者ECOG評分為0，安慰劑組71%的患者ECOG評分為0；在總人群中，65%的患者為III期，35%為IV期；67%的患者接受了NACT（新輔助化療）治療；69%的患者對一線鉑類化療完全緩解。
研究的主要療效評價指標為無進展生存期(PFS)、總生存期（OS）。
兩組（尼拉帕尼 VS 安慰劑）所有患者的中位PFS為13.8個月 VS 8.2個月。
兩組（尼拉帕尼 VS 安慰劑）HRD陽性患者的中位PFS為21.9個月 VS 10.4個月。
總人群與HRD陽性患者的危險比（HR）為0.62 VS 0.43；在進行PFS分析時，OS數(shù)據(jù)尚不成熟。
同源重組修復基因缺陷（HRD）
正常細胞存在同源重組修復及PARP修復等多種通路修復基因損傷，維持細胞功能及生存。HRD即同源重組修復基因缺陷，它包含了一大類與DNA同源修復相關的基因，而BRCA是其中的主要類型。
癌癥和腫瘤基因圖譜(TCGA)研究發(fā)現(xiàn)超過50%高級別漿液性卵巢癌存在HRD，其中包括BRCA1/2胚系突變（15%），BRCA1/2體細胞突變（6%），表觀遺傳改變的BRCA1啟動子甲基化（11%），EMSY擴增 (8%)，PTEN突變 (7%)，RAD51C甲基化 (3%)，ATM或ATR 突變(2%) 及其他HRD基因突變 (5%)。
研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，尼拉帕尼用作卵巢癌一線維持治療疾病進展或死亡風險降低了38%。
不良反應
尼拉帕尼組常見1~4級的不良反應有：血小板減少（66%）、貧血（64%）、惡心（57%）、疲勞（51%）、中性粒細胞減少（42%）、便秘（40%）、肌肉骨骼疼痛（39%）、白細胞減少（28%）、頭痛（26%）、失眠（25%）、嘔吐（22%）、呼吸困難（22%）......
尼拉帕尼組常見3~4級的不良反應有：血小板減少（39%）、貧血（31%）、中性粒細胞減少（21%）、高血壓（6%）、白細胞減少（5%）、AST / ALT升高（3%）、疲勞（3%）......
尼拉帕尼組常見1~4級的實驗室異常數(shù)據(jù)有：血紅蛋白降低（87%）、血小板減少（74%）、白細胞減少（71%）、高血糖（66%）、中性粒細胞減少（66%）、淋巴細胞減少（51%）、堿性磷酸酶升高（46%）、肌酐升高（40%）、低鎂（36%）、天冬氨酸轉氨酶升高（35%）、丙氨酸轉氨酶升高（29%）。
尼拉帕尼組常見3~4級的實驗室異常數(shù)據(jù)有：血小板減少（37%）、血紅蛋白降低（29%）、中性粒細胞減少（23%）、白細胞減少（9%）、淋巴細胞減少（7%）、高血糖（3%）、丙氨酸轉氨酶升高（2%）、堿性磷酸酶升高（1%）、低鎂（1%）、天冬氨酸轉氨酶升高（1%）。
警告和注意事項
骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病
骨髓抑制
心血管反應
胚胎毒性
【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫(yī)囑！
張夕遠