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客觀來說,近年來社會經(jīng)濟逐步提升,大家的生活水平都有了較大程度的改善。但物質(zhì)改善的同時,各種不良的生活習慣和情緒壓力也越來越明顯。在這種社會環(huán)境下,各種健康問題的發(fā)生率也有所提高。特別是對于男性而言,在精神壓力和慢性基礎疾病的威脅下,男性健
客觀來說,近年來社會經(jīng)濟逐步提升,大家的生活水平都有了較大程度的改善。但物質(zhì)改善的同時,各種不良的生活習慣和情緒壓力也越來越明顯。在這種社會環(huán)境下,各種健康問題的發(fā)生率也有所提高。特別是對于男性而言,在精神壓力和慢性基礎疾病的威脅下,男性健康問題日益明顯,而早泄(PE)和陽痿(ED)也成了高發(fā)的男科病。
近年來,PE和ED作為最常見的兩個性功能障礙疾病,如何有效的治療一直是相關領域研究的重點。經(jīng)過不斷地探索研究,截止當前,根據(jù)國內(nèi)外文獻報道、診療指南推薦、以及臨床路徑規(guī)范,PE和ED已經(jīng)各自形成一套較為完整的治療框架,心理干預、藥物治療、以及外科治療是二者主要的治療方式。
雖然,PE和ED的治療方案已經(jīng)較為明顯,但是目前對于PE與ED共病的診療,臨床上還缺乏一套安全、有效、精準的治療方案。PE與ED共病,指的是男性同時存在PE和ED。近年來隨著男科學的不斷完善,較多的學者發(fā)現(xiàn),雖然PE和ED因為存在不同的發(fā)病機制,臨床表現(xiàn)特征不同,但在很多情況下,PE和ED互相共存,且相互影響。
PE和ED共病的流行病學調(diào)查
多項流行病學研究也已經(jīng)證實,PE和ED常共同存在。根據(jù)過去10年的國內(nèi)外文獻報道顯示,高達有50%左右的男性PE患者同時伴發(fā)有ED。一項來自亞太地區(qū)的、針對4997例有穩(wěn)定異性關系的男性調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),30%左右的男性PE患者同時存在ED。而來自國內(nèi)的一項、針對3016例男性的研究,也發(fā)現(xiàn)ED患者同時伴發(fā)PE的幾率高達33.67%。且有研究報道顯示,近年來PE和ED共病的發(fā)生率越來越高。
總的來說,基于相關領域的研究、國內(nèi)外文獻報道、以及流行病學調(diào)查證實,PE和ED共病的情況,在男性功能障礙患者中,存在較大的數(shù)量。但由于PE和ED共病的發(fā)病特征較為模糊,針對發(fā)病特征缺乏系統(tǒng)的描述,所以對于PE和ED共病的患者,在實際臨床就診過程中,往往會因為臨床診療概念的混淆,導致治療效果不佳。這種情況,往往給共病患者造成較大的心理壓力,所以今天作者就通過文章,重點分析一下,面對PE和ED共病的情況,如何協(xié)同治療更有效。在文章后半部分會著重分析到大家關心的治療藥物、用藥方案和注意事項。
溫馨提醒:在文章分析的過程中,作者會盡量用通俗易懂的描述,但如果偶爾涉及一兩個專業(yè)詞匯,并不會影響整篇文章的閱讀。同時,對于讀者而言,閱讀醫(yī)學科普文章的益處除了找到相關問題的答案之外,更多的時候是在文章作者闡述結(jié)果的過程中,讀者能夠?qū)W到衍生出來的醫(yī)學、生理和病理知識,獲得將這些健康知識融會貫通的能力,為健康進行全方位的自我解讀。
第一個治療要點:了解PE和ED共病的發(fā)生原因
臨床上,PE和ED具有獨立的發(fā)病機制,但二者也可互相影響。
一般情況下,PE的發(fā)生原因常有一下幾種情況:神經(jīng)遞質(zhì)“5羥色胺”代謝紊亂、解剖敏感性原因、遺傳變異、甲狀腺及其他內(nèi)分泌問題。
ED的發(fā)生原因更多,包括器質(zhì)性、心理性和混合性等多種概念的原因。其中器質(zhì)性大多為血管、神經(jīng)等問題引發(fā)ED;心理性則由精神焦慮、抑郁,關系沖突和心理問題等引發(fā)ED;混合性,則包含了器質(zhì)性和心理性在內(nèi)的多種因素。
而PE和ED共病的機制,根據(jù)國內(nèi)外文獻報道和實驗研究顯示,PE和ED各自間有多種病理生理途徑可以共存。大多數(shù)的循證醫(yī)學證據(jù)支持在中樞、激素、藥物誘導和心理等因素相互作用下,從而造成男性PE和ED共病。其中,心理性問題被認為是造成PE和ED共病的重要原因之一。
一項來自國內(nèi)的研究表明,評估男性勃起質(zhì)量的IIEF-5與評估早泄的量化表PEDT,存在顯著的負相關,由此可說明PE和ED共病可能源于嚴重心理負擔。總的來說,雖然PE和ED在發(fā)病機制上存在差異,但在疾病發(fā)生發(fā)展過程中,會相互影響互為因果。
第二個治療要點:了解PE和ED共病的治療原則
雖然有較多的文獻報道和流行病學調(diào)查顯示,PE和ED共病在男性功能障礙疾病患者中占有較大的比例,但對于PE和ED共病的臨床特征,臨床還未達成統(tǒng)一的界定標準。大多數(shù)學者依據(jù)PE和ED共病患者中,PE、ED各自的發(fā)病順序,將PE和ED共病的臨床特征歸結(jié)為3類,分別是:先發(fā)生PE,后發(fā)生ED;先發(fā)生ED,后發(fā)生PE;PE和ED同時發(fā)生。
3種PE和ED共病的臨床特征中,對于原發(fā)性PE合并ED的類型,臨床上主張同時治療PE和ED。而對于明確ED導致的PE,可先治療ED或同時治療,較多的文獻報道和實驗研究顯示,對于ED導致的PE,有較多的患者在祛除導致ED的臨床病因之后,PE會得到痊愈或者不同程度的改善。而對于明確由PE導致的ED,應同時治療PE和ED。
理論上來分析,治療PE和治療ED的方法,可聯(lián)合運用來治療PE和ED共病的情況,但是在選擇治療方案或者藥物運用過程中,要充分考慮聯(lián)合運用的療效、藥物之間的相互作用、以及不良反應等等,特別是要注意不同治療藥物之間,是否會對藥代動力學產(chǎn)生干擾,規(guī)避療效不佳的情況。
第三個治療要點:了解PE和ED共病的治療藥物
對于PE和ED共病的治療,臨床上有較多的治療方式,包括心理行為治療、藥物治療、傳統(tǒng)醫(yī)學治療和手術等治療方式。其中,藥物治療為PE和ED共病患者,最主要的治療方式。
根據(jù)國內(nèi)外文獻報道和權威診療指南規(guī)范要求,對于PE而言,首選的口服治療藥物為達泊西汀、以及達泊西汀之外的長效選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),包括舍曲林、帕羅西汀和氟西汀等;對于ED而言,首選的口服治療藥物為5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5抑制劑),包括西地那非、他達拉非、伐地那非,以及剛上市的阿伐那非。
掌握了PE和ED各自首選的口服治療藥物之后,對于PE和ED共病患者而言,明確由ED引起的PE,則可以先采取西地那非一類的PDE5抑制劑治療,若癥狀無明顯改善,再考慮聯(lián)合治療PE的藥物。而對于需要同時治療的PE和ED共病患者而言,主要的藥物治療方案,便是采取達泊西汀聯(lián)合PDE5抑制劑、或者SSRIs聯(lián)合PDE5抑制劑。
國外研究學者Mcmahon等通過對429例PE和ED共病患者研究調(diào)查發(fā)現(xiàn),對比安慰劑組(安慰劑+西地那非),達泊西汀組(達泊西汀+西地那非)的治療療效顯著提升,在IELT、臨床總體印象變化等方面,達泊西汀組的療效提升更加明顯。
一項多中心、雙盲、隨機對照實驗研究顯示,西地那非50毫克聯(lián)合達泊西汀30毫克或者60毫克,治療PE和ED共病患者12周之后,對比單純使用安慰劑聯(lián)合西地那非50毫克治療組,采用西地那非50毫克聯(lián)合達泊西汀治療組顯示出更好的療效。另有研究發(fā)現(xiàn),按需服用達泊西汀30毫克聯(lián)合他達拉非5毫克低劑量規(guī)律服用可顯著改善IELT和IIEF-5評分。
除了達泊西汀聯(lián)合西地那非表現(xiàn)出了良好治療效果之外,其他長效SSRIs聯(lián)合PDE5抑制劑治療共病患者,也顯示出來較佳的治療效果。國外研究學者Polat等通過研究表明,帕羅西汀和他達拉非聯(lián)合運用治療共病患者,IELT、臨床總體印象變化均得到較大程度的提升。另一項研究也顯示,氟西汀聯(lián)合西地那非治療共病患者,對比單純使用安慰劑聯(lián)合西地那非治療共病患者,總體改善效果有所提升。
總的來說,多個臨床試驗研究已經(jīng)證實,對于PE和ED共病患者而言,單藥的治療效果通常不佳,而在采取達泊西汀聯(lián)合PDE5抑制劑、或者采取長效SSRIs聯(lián)合PDE5抑制劑治療的情況下,能共同發(fā)揮藥物的作用療效,與單用達泊西汀或者PDE5抑制劑相比,聯(lián)合用藥可以提高患者的綜合滿意度,改善 生活質(zhì)量。
第四個治療要點:了解PE和ED共病的用藥注意事項
既往有研究發(fā)現(xiàn),20毫克他達拉非并不影響60毫克達泊西汀的藥代動力學,而100毫克西地那非可以輕度改變達泊西汀的藥代動力學(藥時曲線下面積升高22%),但這種作用不被認為具有臨床意義。大多數(shù)的實驗研究顯示,對于達泊西汀和PDE5抑制劑聯(lián)用,達泊西汀并不影響他達拉非或者西地那非的藥代動力學參數(shù)。
因此總的來說,在藥代動力學上面,達泊西汀和PDE5抑制劑聯(lián)合治療PE和ED共病患者,在藥物的聯(lián)合治療過程中,并不會引起具有臨床意義的相互作用,所以能共同發(fā)揮治療功效。
雖然聯(lián)合用藥,并不會對藥物各自間的藥代動力學參數(shù)造成影響。但聯(lián)合用藥方案,對于共病患者而言,仍然需要同時警惕達泊西汀、SSRIs和PDE5抑制劑的禁忌癥和不良反應。有臨床研究證實,達泊西汀聯(lián)合PDE5抑制劑治療,最常見的不良反應為惡心、頭痛、頭暈等,未觀察到體位性低血壓的不良事件,但對于貧血患者、神經(jīng)性疾病患者而言,聯(lián)合用藥應注意發(fā)生暈厥的可能。總的來說,對于聯(lián)合用藥,大多數(shù)的不良反應輕微,對病情的整體治療影響不大。
除了規(guī)避聯(lián)合用藥的不良反應之外,對于患有心臟器質(zhì)性病變,包括冠心病、血壓異常、左室流出道狹窄、心梗、心絞痛等患者,則不能使用聯(lián)合用藥方式,因為PDE5抑制劑有可能會造成心血管不良事件的發(fā)生風險增加。而對于既往有精神心理疾病患者,也要注意聯(lián)合用藥方案中,達泊西汀或長效SSRIs,也有可能對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝造成影響。
在遵守藥物使用禁忌癥、并規(guī)避藥物不良反應的情況下,對于符合聯(lián)合用藥方案的患者,優(yōu)先推薦達泊西汀聯(lián)合PDE5抑制劑的方案,推薦的達泊西汀起始劑量為30毫克,若達泊西汀在連續(xù)使用6次治療效果不佳后,可在醫(yī)生指導下將劑量增加至60毫克。在達泊西汀和PDE5抑制劑的服藥間隔上,建議二者間隔約1小時使用,以降低藥物不良反應。
總結(jié)
總而言之,早泄(PE)和陽痿(ED)是男科臨床上,最常見的男性功能障礙疾病。有較多的臨床病學研究和實驗研究證實,PE和ED共病存在共同的病理生理機制,在疾病發(fā)生發(fā)展中具有高度相關性。對于PE和ED共病患者而言,單獨使用達泊西汀、或者單獨使用西地那非一類的PDE5抑制劑,整體治療效果不佳。對比單藥治療,采取達泊西汀聯(lián)合PDE5抑制劑、或者長效SSRIs聯(lián)合PDE5抑制劑的聯(lián)合用藥方案,聯(lián)合用藥治療對于整體病情的改善和獲益較大。但在聯(lián)合用藥的過程中,需要遵守藥物各自的使用禁忌癥、并規(guī)避聯(lián)合用藥可能造成的藥物不良反應。
張同
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